Lần thứ hai trở lại với chuỗi phim Lật Mặt, Mạc Văn Khoa tiếp tục đảm nhận tuyến hài trong Lật Mặt: 48H. Trong phần phim Lật Mặt thứ 5 này, anh nhập vai Lâm – một chàng trai gốc Bắc, bạn thân của Hiền (Võ Thành Tâm) – một cựu vận động viên võ thuật. Sau khi kết hôn với Thảo (Lê Hạ Anh), Lâm đã cùng vợ về sinh sống nơi miền Tây sông nước. Trong một lần mời gia đình Hiền về nhà chơi, Lâm đã bị cuốn vào hành trình rượt đuổi cam go giữa Hiền và ông trùm xảo quyệt A Dìn.
Với bối cảnh miền Tây, Lật Mặt: 48H có rất nhiều cảnh rượt đuổi trên sông nước, tạo ra kha khá thách thức cho ekip quay phim. Mạc Văn Khoa đã cùng đoàn làm phim dậy từ rất sớm để chuẩn bị cho những cảnh quay phức tạp và không ngần ngại thực hiện các cảnh hành động trên sông.
Theo Mạc Văn Khoa chia sẻ, một trong những kỉ niệm đáng nhớ của anh khi quay Lật Mặt: 48H chính là khoảng thời gian 2 tiếng ngâm mình trong nước lạnh vào sáng sớm chỉ để quay một cảnh ngắn trên phim.
Có một sự trùng hợp khi trong Lật Mặt: Nhà Có Khách, anh cũng phải tắm và ở trần trong suốt 4 tiếng đồng hồ giữa nhiệt độ núi rừng dưới 20 độ, để có được vài phút lên hình. Trong cả hai lần đóng Lật Mặt, anh đều có cảnh nhảy xuống sông, bị hù dọa.
Lật Mặt: 48H chính thức được khởi chiếu từ ngày 16/04/2021 trên toàn quốc.
